在《暗黑破壞神III》中，你將從5個誓死消滅惡魔的不同冒險者職業中選擇其一來進行扮演英雄。每個英雄都擁有不同樣貌、不同遊戲方式和使用不同的能量來對抗怪物，所以選擇你的職業絕對不僅僅是個外型的選擇。

野蠻人

　　野蠻人是兇猛無比的戰士，是曾以神聖亞瑞特山為家園的部族中迷失的流浪者。

　　以近戰武器進行戰鬥是他們的拿手絕活。

　　以殘酷無比的強大力量使用重型雙手武器、雙持武器或武器與盾。

　　野蠻人的怒氣 - 在戰鬥時持續的增加 – 並可發揮成為毀滅性的攻擊力量。

狩魔獵人

　　狩魔獵人是受到惡魔攻擊後的生存者，將身體與靈魂全投入於對威脅著聖休亞瑞的黑暗力量的復仇中。

　　使用致命範圍性如榴彈、弓和弩等武器。

　　以閃躲的力量維持著機動性，並已精心的陷阱偷襲敵人

　　依靠憎恨 - 一種快速恢復的內心怒火，還有戒律 - 無與倫比的射擊術的能量來源。

武僧

　　武僧是神聖的戰士。全身儼然皆為致命武器並為眾神的虔誠侍從。

　　閃電般速度的掌擊和使用特別製作像是拳套和武杖的近戰武器

　　召喚眾神的力量來保護、防禦、治療和驅逐。

　　產生精氣，一種武僧在戰鬥中所產生，來強化防禦閃避和高機動性移動速度的卓越力量。

巫醫

　　巫醫操控著無形之境的靈魂力量，召喚不僅是來自墓中的生物。

　　召喚恐怖的不死生物來協助戰鬥或防禦。

　　致命的用毒、酸液和火焰攻擊來對抗敵人

　　巫醫透過恢復速度緩慢但卻充足的法力能量來施展遠距離法術和召喚生物。

秘術師

　　秘術師是個為追求命運與力量而操控秘法的天才。

　　操弄秘法、時間、空間與自然和神祕元素。

　　冰凍、燃燒和控制敵人。

　　透過秘能來快速的施展法術，一種快速恢復的儲存魔法能量。