《铁血三国志》既然是以三国时期为背景，自然少不了魏、蜀、吴三个国家之间互动了。不同国籍间的玩家是天然的敌对状态，这也符合本游戏的历史背景：所谓“三国鼎立，各为其主嘛。”^_^

　　同属于一个国家的玩家之间是不允许随便PK的，如果有人主动PK本国玩家，会受到严厉的惩罚，甚至会激怒天神，被天打雷劈！(汗矮～)即被“天诛”！不过对于不同国家之间的玩家却可以自由的相互攻击，不受任何惩罚，甚至有些情况下反而会得到奖励，比如有些任务就需要玩家深入敌国境内，干掉高等级敌国玩家。

　　当然，游戏也不是无限制的展开杀戮的，游戏中在两国的边界处设定了“国家卫兵”，每个国家都有自己的“国家卫兵”。这些卫兵平时在各个地图上巡逻，不会攻击本国的守法玩家，但是，一旦看到敌国的玩家，卫兵就会主动发动攻击，誓死追杀来犯者，所以想要去敌国的话，还是要小心为妙。(我就因为不知道这个，结果在地图上无缘无故被NPC杀了，后来才知道原来我不小心成了偷渡者(-_-!!)

　　这种天然的敌对关系不只表现在个人之间的小型战斗，有的时候，还会演变成国家之间的大型战争，具体表现为大型的互动式任务，双方甚至是三方数百人人在一起鏖战，场面极其惨烈壮观。如蜀国联吴抗魏的经典战役——赤壁之战，这些都能在游戏中实现。