《横行霸道 圣安地列斯》将游戏舞台由前作的佛罗里达州移至加州，并收录了加州三大城市 洛杉矶（游戏中改称 Los Santos）、旧金山（游戏中改称 San Fierro）与拉斯韦加斯（游戏中改称 Las Venturra），除了都会区之外也同时包括了市郊的森林、荒地与沙漠等各种地形地物，能探索的区域比前代大上数倍，玩家可以从公布的游戏画面中欣赏到维妙维肖的城市风景。

　　游戏中的交通工具众多，除了一般性的车辆之外，还包括了飞机、直升机、油灌车、推土机、吉普车、摩托车、沙滩车，甚至是收割机，可知本系列作中著称的多样化交通工具，在本代中又进一步加强。除此之外，还包括森林、田园、农场、峡谷、农庄等有别于城市风光的场景。玩家说不定可以选择安分守己当个农夫营生，或者是驾驶越野吉普车来个溯溪之旅。

　　承袭了前作的高自由度游戏系统，并加入了更多的要素，游戏中不但可以杀人放火帮派火并，还可以到赌城一掷千金体验赌神的生活，甚至还可以骑脚踏车、打篮球。不喜欢自己身上的行头或装扮的话，也可以到服饰店买自己喜欢的衣服来穿，到理发厅理个自己喜欢的发型，甚至是刺青。游戏中还会随着饮食方式的不同而改变身材。

　　如果口袋空空，除了承接危险的帮派杀人运毒任务之外，还可以挑没有抵抗力的老百姓下手，闯空门当强盗，把值钱的东西通通搬走变卖，不过可不是抢了就算，玩家还得自备赃物运输车辆，作案前也必需佩带面罩隐藏自己身分，空门也不是随时可以闯，得趁着月黑风高之际下手，同时必须注意民宅主人是否配备有自卫的枪械，免得偷鸡不着蚀把米。

　　游戏将采取最新的无接缝式读取技术，进入游戏后所有的读取动作都会在背景完成，不会让玩家感觉到，让本代广大的场景浑然一体，毫无间断。经过强化的 3D 绘图引擎能呈现出更远的视野，更细致的景物，并中收录了数量 3 倍于前作的配乐歌曲，游戏所收录的数据量之大，甚至得动用到新的压缩技术以及大容量的 DVD-9 盘片来储存。

　　单单是游戏的主线任务，就需要花费将近 100 小时的时间才能完成，再加上游戏中丰富的支线任务与诸如赛车、枪战、运动、格斗、赌博、打劫...等等可自由发挥的要素在内，足以让玩家沉迷其中数百小时而不会感到厌烦，每个玩家都能自由自在的朝自己所喜好的方向发展。