游戏是以二代与三代主角们所活跃的舞台为中心，描述当初事件发生时，八名市民所发生的事件。虽然本作为网络游戏，但最多只能四名玩家同时参加游戏而已。游戏中玩家可以从上述八名角色中自由选择其一来使用。但与一般网络游戏不同的是，玩家无法迅速得知另外七名角色中哪些是别的玩家所操作、哪些是由计算机所操作的。如果玩家将无法与其它人组队的话，则必须一个人在恐怖的殭尸出没都市中孤独地进行探索求生。
不过即便是单机版，我们也可通过与电脑同伴AIPC互相协力，一起击退敌人，及给予道具回复体力等，令电脑角色有如活生生的拍挡一样，其乐趣绝不比线上游戏低，如想了解AIPC的内容，那请仔细看下面的内容。
救出负伤同伴
当玩者受到敌人攻击时当然会受伤吧！至于AIPC也会有被袭击的机会，一样会遭受损伤，体力耗尽时便会死亡。毕竟多个人多个照应，为此我们必须保护AIPC的生命安全，在危险时奋力将敌人击倒，并且把回复道具交给受伤中的AIPC，此时AIPC会立即使用以补充体力。
双方交换道具
除了玩者角色持有的道具外，我们亦要多留意AIPC身上的道具，因据角色的特性不同，道具发挥效果也有分别。例如CINDY可储存更多的药物、MARK善于以枪械武器攻击等，大家要适当地将道具分配妥当好。至于交换道具的方法亦十分简单，只要当玩者角色与AIPC身在相同的房间时，玩者就可确认AIPC的持有道具，或把道具交换。
向AIPC索取道具
在AIPC所持有的道具中，也有些是玩者希望得到的道具，如大家希望从对方身上索取的话，就可以使用“要求”指令。然而AIPC是否真的会把道具交出来，就要看情况和AIPC的性格而定了。另外在交换道具期间都会受到敌人袭击的可能，所以我们的行动要快。
AIPC性格特征
由于根据角色性格特征的不同，会影响着AIPC的行动方针，所以我们亦要为此而作出适当的道具分配，使行动更加有利。例如以行动型的MARK来说，擅长使用各类武器，而且爱好主动攻击，因此如AIPC是MARK的话，大家不妨将较强的武器交给他，而自己则储存足够的回复道具，视乎情况为AIPC和自己的体力进行补给。
平均分配
虽然我们可按照角色的特性来分配道具，但我们至少也要把基本的补给道具和武器交给AIPC，才能发挥到安全自保，和一起击退敌人的效果。否则AIPC没有装备武器的话，想请救也爱莫能助了。另外，在成功索取道具，又或得到AIPC的救助后不妨给予道具或道谢，也可令双方的好感度增加。
伸出援手
透过AIPC协助，除了有协力攻击、交换道具外，在玩者角色出现濒死状态时，也是AIPC发挥守望相助精神的时候。因角色在濒死状态中，除了在地上爬行外，几乎什么也做不到，形同死亡。假如可在濒死状态时能够得肩扶一起行动，还可以有一线生机。由此可见，在今作《逃出生天》中，AIPC间的协力占了很重要的位置，他不会是玩者的负累，而是一个好拍挡。
有趣的是，游戏中增加了被病毒感染的设定，只要你被感染的程度达到100%，就会被转变为游戏中的殭尸，当然这也要你的生命直没有被攻击到0才可以。变成殭尸之后，行动会比较慢，只能用手去攻击敌人，也就是其它的玩者，很容易有被爆头的可能。所以想办法活下来，避免变成殭尸吧。
可见，《生化危机：逃出生天》跟过往《生化危机》系列最不同的地方就是，可以上网连线游戏，不过即使是单人游戏也需要透过与电脑角色协力合作，才可渡过重重难关。另外游戏中随玩家所选择的角色不同，不但移动速度、武器使用等能力都会改变，而且在与自己的职业有较深关连的场所冒险时，有时候还能得到特殊的额外情报等信息与看到特殊的事件发生。而当面临战斗的时候，每个角色也各自有各自的特别行动，包括连续小刀攻击或是瞄准射击等，甚至还有角色的技能是装死或用脚踹殭尸等等，可说是非常有趣。
