本作除了邀请曾经参与过《鬼武者》一代制作的“金城武”，担任游戏中明智左马介一角外，还邀请到国际知名演员尚雷诺来担任另一位主角“杰克布朗”。不同于以往专注于日本战国时代的时空题材，这次《鬼武者 3》也加入了现代化的要素，包括日本战国时代的本能寺、法国的凯旋门、巴黎铁塔都将成为游戏中的场景，为游戏塑造出一种超现代风格的崭新气氛。 故事背景主要是以幻魔王身分复活的织田信长，又利用数量众多的幻魔迅速地扩张自己的军事实力，并进行着不可告人的阴谋诡计。扮演明智左马介的金城武与扮演杰克布朗的尚雷诺，这两位古今的鬼武者将如何击退幻魔，打倒织田信长并拯救世界呢？