《伊苏6》故事设定在五代的三年后，主角亚多鲁前往埃斯塔里亚西部寻找传说中的“迦南大漩涡”，因为被大漩涡吞噬漂流到了一个孤岛。亚多鲁在岛上碰到了精灵族少女爱莎和她的姐姐欧荷，他们就是这个小岛上居住着的精灵族LEDA。而大漩涡的秘密也将就此解开。《伊苏6》中许多经典人物都将登场。除了亚多鲁的回归外，他的老朋友多奇、来自桑德利亚的盗贼泰拉等人也再次登场。
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