本次的《细胞分裂4》的剧情讲述了原本美国国家安全局的顶级情报员山姆费雪，在解决了前3作的危机以后，突然遭遇横祸。他的独生女儿因为一名司机的酒后驾车而在车祸中不幸丧生，为了让自己从丧女之痛中恢复过来，他依然选择了一个最危险的任务——NOC。NOC为政府工作的卧底，主要工作为潜入犯罪组织内部收集犯罪证据，但是NOC并不被政府公开承认，如果任务一旦败露，政府将矢口否认NOC的存在，并不再理会NOC的死活。

　　《细胞分裂4 双重间谍(Tom Clancy's Splinter Cell Double Agent)》为跨平台游戏，对应了Xbox360/PS3/Xbox/PS2/PC等几乎所有主流游戏平台，预计发售日为2006年9月26日